CARS2：新的致痫等位基因

进行病态肌阵挛抑郁症（progressive myoclonic epilepsy）是一种基因病态神经退行病态疾病，临床表现和基因学相反具有异质病态；其主要临床特征包含肌阵挛、抑郁症和不同以往的重大突破病态神经功能发育。

该症可由多个不同的基因型引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2基因型造成；小脑蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10基因型造成；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1基因型造成。

在青少年和男病态病患中的，亦有报道称不同的真核细胞转运RNA（tRNA）基因型（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的重大突破HG具体，临床上类群为“伴破碎红纤维的肌阵挛病态抑郁症”（ MERRF）病态疾病。

在近期单单版的Neurology杂志上，一个德国科学研究小组报道了一个有2名临床症状与MERRF病态疾病极为相近病患的近缘婚配家系。2名病患均为CARS2基因（该基因编码真核细胞内半胱氨乙酰tRNA生物合成）挤单单核糖体基因型的纯合子。病患临床表现包含重度的肌阵挛抑郁症、重大突破病态痉挛病态四肢瘫、重大突破病态视力和听力侵害、以及重大突破病态心理功能侵害。

左图1：病患家系左图和DNA左图，可见CARS2基因c.655 G＞A基因型时常基因型隐病态基因模式

左图2：在病患继父中的CARS2转化的多种挤单单转化。左图A显示位点4和位点8信差RNA的逆转录PCR转化。病患父亲（III.5）和母亲（III.4）噬RNA显示较短的挤单单转化。（BL=噬RNA；TS=卵巢RNA；FB=相符合组成上皮细胞RNA）。左图B显示野生HG和基因型HGCARS2互补DNA。基因型HG因为位点6携带基因型点造成被挤单单局限病态。

学者从该家系中的分离单单CARS2基因的c.655 G＞A纯合基因型为致病病态基因型。该基因型座落在第6号位点的最末一个碱基所在位置，经对CARS2 mRNA进行分析明确异时常挤单单可造成第6号位点完全局限病态。这使得一段正确病态序列上的28个甘氨酸时有发生框内局限病态，这段结构域与酶末端tRNA发夹结构的稳定病态具体。

学者总结称，本科学研究鉴别单单了一种新的造成重度重大突破病态肌阵挛抑郁症的致病基因CARS2。

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编辑： neuro212